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ZCIBIO---干擾素IFN家族成員

發(fā)布時間: 2023-08-23  點擊次數(shù): 426次


干擾素(Interferon, IFNs)是一種糖蛋白,由細(xì)胞在受到病毒感染或其他刺激后產(chǎn)生,能抑制病毒的復(fù)制,同時具有免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤等作用。


干擾素的分類及其生物學(xué)功能


根據(jù)它們的生物學(xué)活性,干擾素可分為三類:


I型干擾素:包括IFN-α、IFN-β、IFN-κ等。它們主要對病毒感染具有抗病毒作用,并能夠誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和免疫細(xì)胞的活化。

II型干擾素:包括IFN-γ。它主要在免疫反應(yīng)中發(fā)揮作用,對于抵御細(xì)胞內(nèi)病原體和抗腫瘤免疫反應(yīng)等具有重要作用。

III型干擾素:包括IFN-λ。它在抗病毒和抗腫瘤免疫反應(yīng)中發(fā)揮作用,能夠激活天然免疫系統(tǒng),產(chǎn)生抗病毒和抗腫瘤效應(yīng)。

干擾素的功能:

機體幾乎所有有核細(xì)胞都能在感染時產(chǎn)生IFN-α,但I(xiàn)FN-α的主要來源是漿細(xì)胞樣DC。Toll樣受體(TLR)7和TLR9的激活誘導(dǎo)DC產(chǎn)生I型干擾素。IFN-α通過IFNAR1/IFNAR2傳遞信號,影響多種免疫細(xì)胞的功能。例如,在B細(xì)胞中,IFN-α誘導(dǎo)分化、類別轉(zhuǎn)換和抗體產(chǎn)生。此外,IFN-α還誘導(dǎo)DC上MHCⅡ類分子和共刺激分子的表達(dá)。此外,IFN-α促進(jìn)活化的CD4+T細(xì)胞以及記憶性CD8+T細(xì)胞的存活。Ⅰ型干擾素有四大功能。首先,它們在受感染細(xì)胞和鄰近細(xì)胞中誘導(dǎo)細(xì)胞固有的抗菌狀態(tài),從而限制傳染源,特別是病毒病原體的傳播。其次,它們以平衡的方式調(diào)節(jié)先天免疫反應(yīng),促進(jìn)抗原呈遞和自然殺傷細(xì)胞功能,同時抑制促炎癥途徑和細(xì)胞因子的產(chǎn)生。第三,它們激活適應(yīng)性免疫系統(tǒng),從而促進(jìn)高親和力抗原特異性T和B細(xì)胞反應(yīng)和免疫記憶的發(fā)展。第四,它們具有抗增殖活性。最近的一些研究表明,在多種癌細(xì)胞系中,I型干擾素誘導(dǎo)自噬。Ⅰ型IFN的這一新功能可能在病毒清除、抗原遞呈、抑制增殖以及Ⅰ型IFN產(chǎn)生的正反饋回路中發(fā)揮重要作用。Ⅰ型干擾素對急性病毒感染有保護(hù)作用,但對細(xì)菌感染和自身免疫性疾病有保護(hù)作用或有害作用。


IFN-γ是Ⅱ型干擾素家族的一成員,主要由T淋巴細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞和抗原提呈細(xì)胞(APCs)如單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞分泌。IFN-γ的產(chǎn)生受抗原呈遞細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子控制,尤其是IL12和IL18。IFN-γ通過其受體IFNGR1和IFNGR2發(fā)出信號,激活巨噬細(xì)胞并促進(jìn)Th1反應(yīng)。IFN-γ信號是肉芽腫形成和控制細(xì)胞內(nèi)病原體(如分枝桿菌)感染所必需的。該途徑的多態(tài)性和突變與分枝桿菌感染有關(guān)。IFN-γ在抗腫瘤免疫反應(yīng)中也起著重要作用。它能增強IFNα或IFNβ誘導(dǎo)的抗病毒活性。因此,I型和II型干擾素通常協(xié)同作用,激活多種先天性和適應(yīng)性免疫應(yīng)答,從而誘導(dǎo)有效的抗腫瘤免疫和消除病毒感染。


Ⅲ型干擾素家族是最近被描述的家族,由IFNλ-1(也稱為IL-29)、IFNλ-2(IL-28A)、IFNλ-3(IL-28B)和IFNλ-4組成。它由抗原呈遞細(xì)胞和上皮細(xì)胞產(chǎn)生。Ⅲ型干擾素表現(xiàn)出與Ⅰ型干擾素相似的功能。此外,它們是粘膜部位屏障完整性的主要保護(hù)劑。在粘膜部位它們刺激病原體清除,同時抑制炎癥以維持屏障完整性。


所有類型IFN產(chǎn)生/信號傳導(dǎo)的失調(diào)與多種病理相關(guān)。IFNα通路的激活與多種自身免疫性疾病有關(guān),如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、Addison病、流產(chǎn)、IFN-γ參與維持子宮蛻膜層和血管重塑、兒童1型糖尿病、心血管并發(fā)癥(心律失常、心肌炎、可逆性高血壓、缺血性心臟病、心包炎和心包積液、心肌病)、結(jié)節(jié)病、甲狀腺功能異常、多發(fā)性硬化、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)、骨關(guān)節(jié)炎(OA)和傳染性骨病等炎癥性骨破壞性疾病、抑郁和其他認(rèn)知和精神障礙等。



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