A激酶PRKA錨定蛋白12(Akap12)是一種由AKAP12基因編碼的酶。A-激酶錨定蛋白(AKAPs)是一組結(jié)構(gòu)不同的蛋白,它們的共同功能是與蛋白激酶A(PKA)的調(diào)節(jié)亞單位結(jié)合,并將全酶限制在細胞內(nèi)的不同位置。該基因編碼AKAP家族的一個成員。編碼的蛋白在內(nèi)皮細胞、培養(yǎng)的成纖維細胞和骨肉瘤細胞中表達。它與蛋白激酶A和C以及磷酸酶相關(guān)聯(lián),在信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中作為一種支架蛋白。該蛋白和RII PKA在細胞周邊共定位。該蛋白是一種與細胞生長有關(guān)的蛋白。重癥肌無力患者可產(chǎn)生該蛋白的抗體。該基因的替代剪接導(dǎo)致兩個轉(zhuǎn)錄變體,編碼不同的異構(gòu)體。
全稱:A激酶(PRKA)錨定蛋白(gravin)12
同用名:SSeCKS、AKAP250
基因ID:9590
基因類型:protein coding
基因位置:染色體6q25.1(Genomic coordinates: 6:151,239,967-151,358,559, based on GRCh38)
組織表達:廣泛表達于多種組織,包括睪丸、脂肪組織和其他20多種組織
功能:AKAP12作為支架蛋白,能夠錨定多種關(guān)鍵信號分子,如蛋白激酶A(PKA)、蛋白激酶C(PKC)、細胞周期素D1(cyclin D1)等,并參與多條信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,如PI3K/AKT/PCSK6通路,以維持細胞和組織的穩(wěn)定,調(diào)節(jié)細胞的增殖和轉(zhuǎn)移。
結(jié)構(gòu):AKAP12蛋白具有復(fù)雜的結(jié)構(gòu),包括與信號分子結(jié)合的關(guān)鍵區(qū)域,以及可能與其他蛋白質(zhì)相互作用的多個功能域。
腫瘤抑制:研究表明,AKAP12在前列腺癌、食管癌、胃癌等多種腫瘤中表達下調(diào)或缺失,被認為是一個腫瘤抑制基因。它通過抑制腫瘤細胞的增殖、遷移和侵襲,發(fā)揮抗腫瘤作用。
肝保護:有研究表明,AKAP12在肝臟中發(fā)揮重要作用,能夠通過靶向PI3K/AKT/PCSK6通路減輕肝損傷。肝細胞特異性的AKAP12基因敲除會加重急性肝損傷(ALI)和肝纖維化。
信號轉(zhuǎn)導(dǎo):AKAP12在細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中扮演重要角色,它能夠?qū)⒌鞍准っ傅刃盘柗肿渝^定在特定的細胞內(nèi)位置,從而精確調(diào)控信號通路的激活和終止。